Desde o início da Segunda Guerra Mundial, em 1939, as doenças auto-imunes aumentaram dramaticamente em todo o mundo, abrangendo mais de 80 doenças, afetando 5-8% da população Americana, ou seja 14-7 a 23,5 milhões de pessoas. ( 78% mulheres), estando entre as dex principais causas de morte no sexo feminino, em todas as faixas etárias.
O denominador comum na doença auto-imune é a suscetibilidade genética do sistema imune do hospedeiro de interpretar erroneamente um antígeno ambiental benigno como uma ameaça.
É bem conhecido que a interação entre genes e o ambiente é fundamental para a resposta imune, mas, cada vez mais, as pesquisas estão validando um novo paradigma no qual a suscetibilidade genética, juntamente com o aumento da permeabilidade intestinal, estabelece cenário ideal para um gatilho ambiental específico. Esse gatilho provoca uma quebra na tolerância imunológica e o início de uma cascata auto-imune.
O epitélio intestinal é a maior superfície mucosa do corpo e proporciona uma interface extensa com o ambiente externo. A mucosa intestinal madura e saudável com junções íntegras intactas (TJ) serve como principal barreira à passagem de macromoléculas para o intestino. Quando a integridade da barreira intestinal é comprometida (desmontagem das TJ) – como ocorre durante a prematuridade ou exposição à radiação, quimioterapia e / ou toxinas , uma resposta imune a antígenos ambientais que atravessam a mucosa intestinal pode se desenvolver, levando a doenças autoimunes.
Esta interação complexa de genética, fatores desencadeantes ambientais e permeabilidade intestinal resulta em várias doenças auto-imunes que tendem a parecer diferentes, dependendo dos antígenos envolvidos, e podem, portanto, ser vistas como entidades separadas. No entanto, uma perspectiva mais ampla exige estratégias terapêuticas inovadoras destinadas a restabelecer a função da barreira intestinal e um exame mais aprofundado dos fatores ambientais específicos que muitas dessas condições compartilham.
Os cientistas estão agora à procura de alimentos para explicar o aumento considerável de doenças auto-imunes, como diabetes tipo 1, doença de Crohn e esclerose múltipla, sugerindo uma ligação entre o ambiente e problemas auto-imunes. Nos últimos 50 anos, a alimentação sofreu uma transformação considerável ; novas linhagens de grãos foram desenvolvidas – especialmente em trigo, arroz, soja e milho. A ingestão de glúten está correlacionada com um maior risco de doença auto-imune e doença celíaca (DC) .
A DC é um modelo único de autoimunidade no qual uma associação genética de genes HLA e o fator ambiental desencadeante (gliadina / glúten) são conhecidos. É a interação entre genes (tanto HLA e não-HLA associados), o ambiente , glúten), e aumento da permeabilidade intestinal que leva ao dano intestinal típico da doença.
O glúten aumenta a permeabilidade intestinal, que então permite que mais glúten seja absorvido pela corrente sanguínea; em pessoas sensíveis, o HLA apresenta glúten ao sistema imunológico e faz com que ele ataque o intestino. Além do glúten, o vazamento de junções estreitas (TJ) é reforçado por muitos componentes comumente usados pela indústria alimentícia, incluindo glicose, sal, emulsionantes, transglutaminase microbiana e nanopartículas.
Em condições fisiológicas saudáveis, o vazamento de junções estreitas é impedido pelo mecanismo intercelular competente. Em indivíduos suscetíveis, essa competência pode ser alterada pelo sistema de zonulina , perpetuando o processo autoimune. A zonulina está normalmente presente nos intestinos para aumentar a passagem de fluidos, macromoléculas e leucócitos, mas essa proteína parece estar superexpressa em pacientes com condições autoimunes, resultando em aumento da permeabilidade intestinal.
Estudos mostram que o glúten pode modular a secreção de zonulina. Uma vez que o glúten é removido da dieta, os níveis séricos de zonulina diminuem, o intestino retoma sua função de barreira basal e os títulos de autoanticorpos são normalizados. O processo auto-imune se apaga e, conseqüentemente, o dano intestinal se cura completamente.
Certos aspectos da ingestão de glúten podem influenciar o risco de ocorrência de DC: a quantidade de glúten ingerida e a qualidade do glúten ingerido.
Além da doença celíaca, várias outras doenças autoimunes, incluindo diabetes tipo 1, esclerose múltipla e artrite reumatoide, são caracterizadas pelo aumento da permeabilidade intestinal.Esse aumento permite a passagem de antígenos da flora intestinal ou de outros conteúdos luminais, desafiando o sistema imune a produzir uma resposta imune que pode atingir qualquer órgão ou tecido em indivíduos geneticamente predispostos.
O delicado equilíbrio entre a microbiota hospedeira e intestinal pode ser interrompido por uma ampla gama de fatores, incluindo o uso de antibióticos e a invasão de micróbios virulentos. Em alguns casos, juntamente com fatores genéticos, a disbiose intestinal bacteriana resulta em respostas imunológicas descontroladas contra o intestino. micróbios e pode levar à inflamação crônica no trato gastrointestinal conhecido como doença inflamatória intestinal.
Estudos mostraram que o uso de antibióticos reduz as bactérias do gênero Bacteroides e Bifidobacterium e leva ao crescimento de Campylobacter, Streptococcus, Leuconostoc e leveduras como Candida albicans no intestino. Um estudo recente mostrou que 75% dos pacientes com artrite reumatoide de início recente levaram Prevotella copri em sua microbiota intestinal. Além disso, 37,5% dos pacientes com artrite psoriásica também tiveram Prevotella copri no intestino, comparados a 21,4% dos controles saudáveis.
Uma das observações mais surpreendentes da década passada é que as respostas imunes em locais distantes do intestino também podem ser reguladas pela microbiota intestinal, como no caso da uveíte autoimune, um distúrbio inflamatório estéril que afeta a retina e a úvea.
Um estudo de 2016 na doença descobriu que células T ativadas estavam presentes no intestino antes que a doença na retina fosse aparente, admitindo que organismos comensais podem servir como uma fonte de um antígeno de reação cruzada para um hospedeiro que abriga células T autorreativas específicas para a retina , podendo desenvolver a uveíte autoimune.
A disfunção das TJ permite a interação entre o hospedeiro e o ambiente, novas estratégias terapêuticas para doenças auto-imunes devem ser voltadas para restabelecer a função da barreira intestinal através da nutrição e dieta. Estudos demonstraram que o microbioma intestinal pode mudar ao longo de um curto período de tempo após alterações na dieta. Os camundongos sem germes que passaram de uma dieta rica em polissacarídeos para baixo teor de gordura a uma dieta rica em gordura e rica em açúcar apresentaram mudanças na microbiota em um dia. Também digno de nota: houve um aumento significativo na adiposidade em camundongos alimentados com a dieta ocidental, em comparação àqueles alimentados com a dieta de polissacarídeo de plantas com baixo teor de gordura.
Tratamentos probióticos e outros tratamentos que manipulam a montagem do microbioma podem oferecer métodos de prevenir ou atenuar os efeitos de doenças autoimunes. Estudos mostraram que uma dieta vegana tende a estar associada a um menor risco de doença hipotireóidea.
Novos insights sobre os mecanismos subjacentes à doença autoimune e as estratégias terapêuticas usadas para tratá-los continuam a emergir na comunidade científica. A Medicina Funcional reconhece a tríade da genética, os fatores desencadeantes do ambiente e a permeabilidade intestinal como estando na vanguarda da pesquisa de doenças autoimunes e, em muitos aspectos, o modelo da Medicina Funcional é especificamente projetado para abordar esses fatores. Com seu foco na compreensão da genética e do ambiente únicos de cada indivíduo e das interações entre eles, bem como sua antiga apreciação da importância do microbioma e da permeabilidade intestinal, a Medicina Funcional está perfeitamente posicionada para ajudar os pacientes a prevenir e reverter doenças autoimunes.
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